Tetsuya Azuma verwandelt sich von einem normalen Menschen in den unzerstörbaren Neoroider, Casshan. Nach seiner Transformation wird er sich seiner Furcht einflößenden, neu entdeckten Kräfte gewahr. Er setzt diese Kräfte ein, um gegen den Androiden Braiking Boss zu kämpfen, der die Kontrolle über die Welt gewaltsam an sich gerissen hat.
Casshans charakteristische Gesichtsmaske und Pulsarwaffe stehen den Neoroider-Fähigkeiten wie dehnbare Beine und übermenschliche Stärke gegenüber. Er wird von Friender begleitet, seinem Roboterhund, der über eine Vielzahl besonderer Kräfte verfügt, einschließlich der Fähigkeit, sich in etliche nützliche Maschinen zu verwandeln.